港大發現卵巢癌新基因標記

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香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院與病理學系研究人員發現新一種與治療卵巢癌相關的遺傳基因標記,或可有助進一步創立卵巢癌的新標靶療法。研究結果已於《自然通訊》發表。

症基因序列令醫生能夠按每個患者獨特的基因組成,制定不同的標靶治療。這種針對腫瘤內基因標記治療稱為「精準醫療」 —— 透過遺傳基因標記幫助預測有效殺死腫瘤細胞的標靶藥物,通過處方有效的藥物,精準醫療可降低治療成本、時間以及療程對患者帶來的副作用。

卵巢癌乃香港女性第7大致命癌症。根據最新數據,2016年每10萬名女性的卵巢癌發病率15.1,死亡率為5.8。治療卵巢癌極具挑戰性,手術切除和化療是基本治療方案,但患者可能對化療出現耐藥性反應,70-80%晚期患者會復發,其5年存活率低於30%。因此,治療卵巢癌其中一個挑戰是制定高效的治療策略。目前,只有少數癌症標靶治療具有相關預測性的基因標記。

研究方法及結果

港大研究團隊透過公共數據庫中的腫瘤DNA序列數據,發現在多於1,000名卵巢癌患者中,70%具有PIK3R1基因缺失(PIK3R1 Loss),而PIK3R1缺失的功能性後果和治療意義從未在癌症中進行研究。研究團隊進行了大量實驗,結果顯示PIK3R1缺失會激活兩種重要的信號通路:AKT和STAT3,促使卵巢腫瘤生長。

研究團隊檢查了超過40個本地卵巢癌病例,亦發現這兩種信號(AKT和STAT3)通路被激活。體內有激活的信號傳導,代表了PIK3R1基因缺失的卵巢癌患者或可接受標靶治療。研究團隊利用小鼠測試抑制這兩種信號通路的藥物對PIK3R1缺失腫瘤之療效,成功證明抑制劑有效抑制癌症腫瘤生長。與單獨的單一藥劑相比,聯合使用抑制劑效果更顯著。

該研究首次描述PIK3R1基因缺失作為指引AKT和STAT3抑制劑聯合應用於卵巢癌治療的潛在標記。現時AKT和STAT3抑制劑已處於治療癌症的臨床試驗中,因此合併使用預測標記,可在卵巢癌患者中有效應用。由於PIK3R1缺失在卵巢癌中很常見,是次研究提出的標靶治療方法,或可適用於大部分卵巢癌患者。3

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