非抗生素類化合物減金黃葡萄球菌致病性

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香港大學醫學院發現了一個全新非抗生素類化合物,可減低現時最致命的抗藥性金黃葡萄球菌的致病性,有望研發新藥物應對抗生素抗藥性問題。

類濫用抗生素的結果,就是無可避免地導致多重抗藥性(Multidrug Resistant,MDR)細菌廣泛傳播,當中包括抗藥性金黃葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。近年,社區型抗藥性金黃葡萄球菌(又稱社區型抗甲氧西林金黃葡萄球菌,CA-MRSA)因致病性極高,可在社區內傳播及感染健康人士,引起醫療界廣泛關注。世界衛生組織(WHO)亦發表聲明指抗生素抗藥性對全球人類的健康構成嚴重威脅,因此醫療界有迫切需要研發替代抗生素的治療方法,以減少多重抗藥性細菌 —— 包括醫院型及社區型的抗藥性金黃葡萄球菌的出現。

在世界著名微生物學家、英屬哥倫比亞大學Julian Davies教授參與指導下,香港大學醫學院微生物學系副教授高一村博士的研究團隊最近發現了一個全新的非抗生素類化合物,可同時壓抑醫院型及社區型抗藥性金黃葡萄球菌產生多種具致病性的毒性(Virulence)因子。

研究團隊對50,240個結構多樣的小分子化合物進行篩選,尋找及鑑定可降低抗藥性金黃葡萄球菌的致病性化合物,發現其中一種被命名為M21的化合物可有效減少金黃葡萄球菌毒性因子的產生。

金黃葡萄球菌(尤其社區型抗藥性金黃葡萄球菌)會生產一系列毒性因子(亦是致病因),要完全去除抗藥性金黃葡萄球菌的致病毒性非常困難,但可壓抑多個毒性因子的產生作為替代抗生素的治療法。非抗生素類化合物M21被發現可有效壓抑社區型抗藥性金黃葡萄球菌和抗藥性金黃葡萄球菌多種毒性因子的生產。

研究團隊鑑定了一個主要的致病性調節因子 —— ClpP蛋白酶,在金黃葡萄球菌內刪除clpP基因,對細菌的生長並無太大影響,卻可大大降低細菌的致病性,證明ClpP蛋白酶在調控金黃葡萄球菌致病性上產生重要作用。團隊在動物身上進行實驗後,進一步證實經過M21治療,動物可獲有效的保護,以抵抗高致病性的社區抗藥性金黃葡萄球菌感染。

研究使用小分子化合物壓抑多種毒性因子生產,使金黃葡萄球菌處於無致病性狀態,開啟了研發透過調節致病性來對抗金黃葡萄球菌藥物的道路。相關研究結果已發表於國際科學期刊《美國國家科學院院刊》。3

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