港大引入CAR-T治血癌病人

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香港大學醫學院內科學系團隊成功為一名B細胞急性淋巴性白血病患者進行嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)治療。團隊認為CAR-T細胞治療是未來治療癌症新方向,可讓更多同類病人受惠。

般而言,以傳統方式治療復發性急性淋巴白血病(Recurrent Acute Lymphocytic Leukemia)或淋巴瘤(Lymphoma)的療效並不顯著,重複進行化療成效有限,部分患者或可透過造血幹細胞移植(Haematopoietic stem cell transplantation)治癒,但移植需要面對相關的併發症風險,亦不能排除復發的可能。

近年醫學界致力研究療效較持久的免疫治療,即透過患者自身免疫系統消滅癌細胞,當中包括嵌合抗原受體T細胞療法(Chimeric Antigen Receptor T-cell,CAR-T)。原理是先從病人血液中提取「免疫T細胞」,透過基因改造技術在T細胞加入「嵌合抗原受體」(Chimeric Antigen Receptor),令T細胞能夠辨別癌細胞,之後再輸回病人體內,以鎖定癌症位置並將癌細胞消滅。

基因改造自身T細胞

CAR-T細胞治療可提升患者痊癒的機會,根據醫院管理局香港癌症資料統計中心的數據,每年約有超過100名患者適合接受相關治療。現年25歲的前香港沙灘排球隊成員劉先生是香港首位成功接受CAR-T細胞治療的白血病患者,是項治療由瑪麗醫院及香港大學內科學系血液腫瘤科及造血幹細胞移植科團隊完成。劉先生於2018年確診B細胞急性淋巴性白血病,經化療後病情紓緩,並於2019年2月接受造血幹細胞移植,但之後再度復發,團隊估計進一步化療成效不大,因而建議進行CAR-T細胞治療。劉先生於2020年10月接受CAR-T 細胞治療,其後逐步康復,期間並沒有出現嚴重併發症。最近期的骨髓檢查確認,未有在病人骨髓內發現白血病細胞,顯示病人可能已經痊癒。

未來癌症治療的新方向

目前獲批進行的CAR-T細胞治療藥物Tisagenlecleucel於2020年3月5日根據《藥劑業及毒藥條例》在本港的衛生署註冊,適用於治療以下情況:

  • 患有難治性或二次以上復發,或接受骨髓移植後復發的25歲以下B細胞急性淋巴性白血病患者。
  • 經過兩次或以上治療後復發,或患有難治性的成年大B細胞淋巴瘤病者。

應用流程複雜

CAR-T細胞治療涉及複雜流程,包括:

  1. 集患者的淋巴細胞
  2. 以液態氮冷凍保存細胞
  3. 將細胞運送到海外作基因改造
  4. 細胞改造後再運回香港

為了確保運送過程安全,療程只限於指定醫療機構進行,細胞製品需審慎標記「身分鏈」,以便追蹤所屬病人。

治療淋巴瘤

CAR-T細胞治療也適用於治療復發性/難治性大B細胞淋巴瘤。瑪麗醫院及香港大學內科學系血液腫瘤科及造血幹細胞移植科團隊目前正進行第三期臨床試驗,以Tisagenlecleucel治療大B細胞淋巴瘤病人。至目前為止,已有7名患者被納入該研究計劃。

國際醫學界亦已研發多種CAR-T細胞療法以治療不同癌症,讓更多病人受惠。例如美國食物及藥物管理局(FDA)已批准另外兩種CAR-T細胞治療,即用於治療復發或難治性被套細胞淋巴瘤的Brexucabtagene Autoleucel,以及適用於復發或難治性大B細胞淋巴瘤的Axicabtagene Ciloleucel。

副作用

CAR-T細胞治療可能出現嚴重併發症,例如細胞因子釋放綜合症以及免疫效應細胞相關的神經毒性綜合症,情況與異體造血幹細胞移植後引發的併發症非常類似。3

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