新抗病毒藥減89%新冠死亡率

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繼之前美國藥廠Merck研發的抗新冠病毒藥物Molnupiravir可降低新冠肺炎患者死亡率後,美國另一大藥廠輝瑞亦宣布其研究性口服抗病毒候選藥物Paxlovid能降低新冠患者死亡率89%。

藥Paxlovid含新型抗病毒藥物PF-07321332,可阻斷新型冠狀病毒-2(SARS-CoV-2)內3CL蛋白酶的活性作用,與低劑量利托那韋(Ritonavir)合用有助於減緩PF-07321332的代謝,使藥物在人體內以較高濃度保持更長時間的活性,幫助對抗病毒。

減低死亡率

基於對2/3期評估高危患者對COVID-19蛋白酶抑制作用(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients,EPIC-HR)的中期分析,對高風險發展為嚴重疾病的COVID-19成年非住院患者(已有輕微症狀)進行隨機、雙盲研究,Paxlovid可降低住院率和死亡率。與安慰劑相比,在症狀出現3天內接受治療的患者中,與COVID-19相關的住院或因任何原因死亡的風險降低了89%;接受Paxlovid的患者在隨機分組後的第28天,0.8%(3/389)需要住院,其中並無死亡;接受安慰劑的患者中有7.0%住院(27/385),7例死亡。對安全性數據的審查,Paxlovid和安慰劑之間出現的不良事件相當,其中大部分都是輕微。

Paxlovid是一種研究性SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑抗病毒療法,專門設計用於口服給藥,以便在出現感染跡象或第一次意識到暴露時處方,幫助患者避免可能導致嚴重疾病到住院和死亡。

這款名為Paxlovid的藥物主要成分是新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑,作用機制與已經獲批的抗新冠病毒療法瑞德西韋(Remdesivir)和Molnupiravir並不相同。SARS-CoV-2-3CL蛋白酶是新冠狀病毒複製所需的重要蛋白酶,Paxlovid通過抑制3CL蛋白酶的活性,阻斷病毒的複製過程。在臨床前研究中,沒有表現出導致細胞DNA突變的活性。

因為結果顯示出療效,輝瑞正向美國FDA提交緊急使用授權(Emergency Use Authorization,EUA)。如果獲得批准或授權,源自輝瑞實驗室的Paxlovid將成為同類中第一種口服抗病毒藥物,一種專門設計的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制劑。在成功完成臨床開發計劃的其餘部分並獲得批准或授權後,可以更廣泛地作為家庭治療處方,以幫助降低疾病在成人中的嚴重程度、住院和死亡,並降低感染。Paxlovid需每12小時口服一次,持續五天。治療應該在感染的第一個症狀(跡象)或第一次意識到被感染時開始。

2002年開始研究

藥物的開發並非一朝一夕,與Molnupiravir前體藥物早在2015年已經開始進行開發一樣;輝瑞Paxlovid的最初研究更要追溯到2002年,當時輝瑞的研發人員為了應對SARS病毒(SARS-CoV-1)而發現3CL蛋白酶抑制劑,在新冠疫情爆發後,科學家們馬上想到了這款在研化合物,因為SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶具有同源性,意味著正在研究的新藥也很可能對新冠病毒的3CL蛋白酶具有強力的抑制效果。後續的實驗也證明了這一點。

不過,由於最初發現的這款化合物不能口服使用,面對新冠疫情的迅速擴展,研究人員對化合物進行優化,得以在人體中進行臨床試驗。輝瑞預計,到2021年年底將生產18萬份,到2022年年底前生產5000萬份,其中2022年上半年應有2100萬份口服藥。3

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