BAN2401有望減緩腦退化

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阿茲海默氏症是公認未有有效療法的病症,最近美國科技公司與日本藥廠聯手研發的新藥物BAN2401在治療阿茲海默氏症取得進步,令人對這個剛完成第二期試驗階段的藥物充滿期待。

國生物科技公司Biogen與日本藥廠Eisai聯手開發阿茲海默氏症(Alzheimer’s Disease)新藥BAN2401在一項二期臨床試驗中取得良好臨床成果,在預設的臨床終點上,顯著延緩了認知障礙症的進展,也減少了大腦澱粉樣蛋白的積聚。

BAN2401是一款人源化的抗體,其抗β-澱粉樣原纖維(Anti-Amyloid Beta Protofibril)的抗體能抑制β-澱粉樣原纖維,有望通過減少β-澱粉樣蛋白,改善阿茲海默氏症的病情。

研究於856名受試者(患有輕度認知障礙或早期阿茲海默氏症患者)進行5個不同劑量BAN2401藥物試驗,唯於服藥12個月後未能通過研究的第一個目標 —— 顯示出明顯改善。然而,在給予患者體重10毫克的最高劑量,則有超過八成受試者在18個月內,腦內的類澱粉蛋白斑塊被完全去除,進行認知測驗阿茲海默氏症綜合指數(Alzheimer’s Disease Composite Score,ADCOMS),亦證實服用BAN2401的受試者較使用安慰劑的對照組減少了30%的退化。PET分析結果也表明,患者大腦中的澱粉樣蛋白水平有顯著下降。

安全和副作用

BAN2401為靜脈給藥,早期的安全性試驗表明,BAN2401在所有水平都具有良好的耐受性,包括抗澱粉樣蛋白治療的副作用:包括澱粉樣蛋白相關的影像異常(Amyloid Related Imaging Abnormalities) —— 微出血(ARIA-H)和大腦輕度腫脹(ARIA-E)。在五個治療組別中有不到10%的患者出現ARIA,這可能會導致頭痛、混亂和視力障礙,一旦藥物停止就可以副作用就會消失。攜帶ApoEε4基因(阿茲海默氏症的主要遺傳風險因素)的患者已知較容易出現ARIA-E問題。

今次的早期試驗結果顯示,BAN2401改善了研究參與者大腦中的認知並降低了阿茲海默氏症的臨床症狀,專家的態度都「謹慎樂觀」地認為結果將在未來的臨床試驗中重複出現。但因為此藥物針對Amyloid Beta蛋白,而Amyloid Beta蛋白與阿茲海默氏症的關聯性,目前也僅只是假說,沒有有效證據支持,因此,BAN2401藥物是否能有效治療阿茲海默氏症,尚有存疑。

距真正臨床仍遠

無論如何,過去所有藥廠為阿茲海默氏症研發的藥物,失敗率高達99.6%,比研發癌症藥物臨床試驗的成功率20%更低。現下美國Biogen與日本藥廠Eisai稱BAN2401藥物能夠減緩阿茲海默氏症的發展病程、放慢認知能力喪失速度,臨床試驗結果在「統計上有顯著差異」(Statistically Significant),能將大腦中與阿茲海默氏症相關的蛋白質去除,確為治療帶來曙光。不過,<三階段臨床試驗最終結果,預計要到2019年底或2020年初才會出爐,即是說,距離人類真正可臨床使用還有一段很長日子。3

 

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