免疫療法治轉移性大腸癌

0
87
views

美國食品及藥物管理局(FDA)批准首個用於治療不能切除的大腸癌免疫療法,並且毋須與其他化療合併使用。

然免疫治療成為對抗癌症的明星,但適應使用的癌症仍有限制,新近FDA批准了Pembrolizumab用於不能切除或轉移性微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復不足(dMMR)大腸癌的患者作為一線治療。這是此類患者首個被批准作為一線治療的免疫療法,Pembrolizumab為靜脈注射劑型,患者毋須配合使用其他化學療法。

MSI-H和dMMR似乎很難明白,其實是兩個影響細胞內DNA正確修復的異常,大約5%的轉移性大腸癌患者為MSI-H或dMMR腫瘤。

MSI-H

微衛星體(Microsatellite,MS)是存於整個基因組中的簡單重複序列。微衛星體的不穩定(Microsatellite Instability,MSI)是因為細胞分裂過程中,在修復錯誤的DNA序列方面存在缺陷,導致微衛星體重複序列的特徵出現變化。如果大腸癌患者接受微衛星不穩定(MSI)測試時發現個體腫瘤有高度不穩定性(Microsatellite Instability-High,MSI-H),應考慮再做MSH2(MutS homolog 2)及MLH1(MutL homolog 1)基因測試。數據發現,臨床約有10-15%的大腸癌有高度微衛星不穩定性,其中5%是真正的遺傳性非瘜肉症大腸癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Carcinoma,HNPCC)。

dMMR

核酸錯配修復(Mismatch Repair,MMR)酵素負責DNA錯配的修復,包括MLH1、MSH2、PMS2、MSH3/6,若是MMR酵素缺失(Deficient Mismatch Repair,dMMR)便會引起微衛星體(MSI)不穩定性升高(MSI-H),分別佔第二期與第三期大腸癌22%與12%。

轉移性腸癌預後差

FDA藥物評估與研究中心腫瘤病學發言人Richard Pazdur醫生指,轉移性大腸癌是一種嚴重且威脅生命的疾病,預後很差。目前可用的聯合療法是具有大量毒性的化學治療及生物製劑。

Pembrolizumab的作用是針對某些與癌症相關的細胞PD-1 / PD-L1,這些細胞會傳導抑制死亡的信號,癌細胞因而不會凋亡。Pembrolizumab通過阻截細胞發出抑制死亡的信號,幫助人體的免疫系統抵抗癌細胞,可為MSI-H或dMMR轉移性大腸癌患者帶來益處。FDA先前已批准Pembrolizumab治療其他類型的癌症。

FDA批准Pembrolizumab用於大腸癌是基於一項國際性多中心、開放標籤的隨機試驗結果,該試驗比較了307例MSI-H或dMMR轉移性大腸癌患者使用Pembrolizumab與化療治療。研究發現,病人的疾病無惡化存活期(Progression-free Survival,PFS)在統計學上有顯著改善,Pembrolizumab組別的中位為16.5個月,標準護理組的中位為8.2個月。

Pembrolizumab的常見副作用包括疲倦、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮膚瘙癢、腹瀉、惡心、皮疹、發燒、咳嗽、呼吸困難、便秘、疼痛和腹痛。

Pembrolizumab亦有其他稱為免疫介導的嚴重副作用,包括健康器官的炎症,例如肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病變及腎炎。如出現嚴重或危及生命的輸注相關反應,患者應立即停止用藥。由於Pembrolizumab可能對發育中的胎兒造成傷害,所以建議母乳餵哺的婦女不要使用。3

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here